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第六章 尿路上皮癌

第一节 非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)

一、诊断与危险分层

1. 诊断要点

项目内容考试重点
金标准膀胱镜活检 + TURBT(经尿道膀胱肿瘤电切术)病理分级分期决定后续治疗
影像学CTU评估上尿路(排除合并UTUC)、盆腔MRI(肌层侵犯评估)所有患者均需排除上尿路肿瘤
尿细胞学高级别肿瘤敏感性高,低级别较低术后监测复发
FISH(UroVysion)检测染色体异常,辅助诊断细胞学不明确时

2. 病理分期(TNM)

分期定义治疗策略
Ta非浸润性乳头状癌经尿道切除
T1肿瘤侵犯黏膜下层经尿道切除,中高危需BCG
Tis原位癌(平坦型,高级别)BCG灌注(对电切不敏感)
T2侵犯肌层根治性膀胱切除(MIBC)

3. EAU危险分层(2023版,考试核心)

风险因素低危中危高危
肿瘤数目单发2-7个≥8个
肿瘤大小<3cm≥3cm
复发频率原发复发复发且频率高
T分期TaG1TaG2或T1G1T1G2-3或Tis
有无CIS
LVI(脉管侵犯)

分层治疗: – 低危:单次TURBT,术后即刻灌注化疗(丝裂霉素/表柔比星) – 中危:TURBT + 诱导+维持灌注化疗或BCG – 高危:TURBT + 诱导+维持BCG灌注(金标准)


二、TURBT技术要点与二次电切

1. 标准TURBT原则

要点内容目的
切除深度深达肌层(可见肌纤维)准确分期,避免低估
肿瘤基底部单独送检与主体分开判断肌层侵犯
随机活检前列腺尿道、膀胱颈、黏膜异常处排除CIS
完整切除避免碎块切除减少种植,准确分期

2. 二次电切(Re-TURBT)——考试重点!

项目内容
指征T1期肿瘤、高级别肿瘤、不完全切除、无肌层标本、Tis可疑
时机首次TURBT后2-6周(太早水肿,太晚瘢痕)
目的清除残留肿瘤、纠正分期、改善预后
发现率25-50%有残留,10-20%分期升级

临床意义:高危NMIBC若未行二次电切,可能低估分期,影响后续治疗决策。


三、膀胱灌注治疗

1. 化疗灌注

药物方案适应证
丝裂霉素C即刻灌注(术后24小时内)+ 维持低中危,预防复发
表柔比星即刻 + 每周×6-8周低中危
吉西他滨每周×6周化疗不耐受BCG者

2. BCG灌注(高危NMIBC金标准)

项目内容
机制免疫刺激,激活局部免疫反应
方案诱导:每周×6周;维持:3、6、12、18、24、36月各3次
禁忌证活动性结核、免疫抑制、血尿(创伤性导尿禁忌)、严重膀胱炎
并发症膀胱刺激症状(80%)、发热(5%)、BCG播散(罕见,致命)

3. BCG无反应(BCG Failure)——考试难点

类型定义处理
BCG难治6个月内复发或持续存在根治性膀胱切除
BCG复发6个月后复发可再挑战BCG或切除
BCG无应答T1期复发或进展为肌层浸润根治性膀胱切除
不耐受严重副作用无法完成替代方案(化疗、PD-1抑制剂)

保留膀胱替代方案(不适合/拒绝切除者): – 帕博利珠单抗(KEYNOTE-057):BCG无反应高危NMIBC,完全缓解率38% – 膀胱内化疗(吉西他滨+多西他赛) – 射频消融/光动力治疗(研究阶段)


四、典型案例分析

案例6-1:NMIBC危险分层与治疗

题干: 患者,男,65岁,无痛性肉眼血尿1周。膀胱镜见膀胱右侧壁3cm乳头状肿瘤,宽基底。TURBT切除,病理:高级别尿路上皮癌,侵犯黏膜下层(T1),可见脉管侵犯。基底部标本未见肌层组织。

第1问:该患者的危险分层为 – A. 低危 – B. 中危 – C. 高危 – D. 肌层浸润性膀胱癌 – E. 无法分层

解析: – T1G3(高级别)、脉管侵犯、肿瘤≥3cm、基底部无肌层(可能切除不全) – 符合高危所有特征

答案:C

第2问:下一步最佳处理是 – A. 即刻开始BCG灌注 – B. 2-4周后行二次电切(Re-TURBT) – C. 直接行根治性膀胱切除 – D. 膀胱灌注化疗 – E. 盆腔放疗

解析: – ❌ A:高危患者,但基底部无肌层,需先明确分期 – ✅ B:T1G3、无肌层标本,二次电切指证明确 – ❌ C:若二次电切无残留且未升级,可保膀胱;直接切除过度 – ❌ D:高危患者BCG优于化疗 – ❌ E:放疗非NMIBC标准治疗

答案:B

第3问:若二次电切病理未见肿瘤,肌层可见,后续治疗为 – A. 观察随访 – B. BCG诱导+维持灌注 – C. 根治性膀胱切除 – D. 全身化疗 – E. 放疗

解析: – 二次电切阴性,但仍为高危特征(原T1G3) – BCG灌注是高危NMIBC金标准

答案:B


第二节 肌层浸润性膀胱癌(MIBC)

一、诊断与分期评估

检查目的关键发现
盆腔MRI(增强)肌层侵犯深度、前列腺侵犯、淋巴结T2加权高信号,增强早期强化
CTU上尿路评估、远处转移(肺、肝、骨)排除同步UTUC
麻醉下双合诊临床分期(T2可活动,T3固定,T4侵犯邻近)辅助判断可切除性
骨扫描骨转移评估碱性磷酸酶升高或骨痛时

二、治疗策略——根治性膀胱切除(RC)

1. 手术范围

标准根治性膀胱切除:
├─ 膀胱全切 + 前列腺全切(男性)/ 子宫全切(女性)
├─ 盆腔淋巴结清扫:双侧髂总、髂外、髂内、闭孔
└─ 尿流改道(见下文)

2. 尿流改道方式选择(考试重点!)

方式适应证优点缺点
回肠膀胱术(Bricker)绝大多数患者技术成熟,并发症少,无需间歇导尿腹壁造口,需集尿袋
原位新膀胱(Studer/Heidelberg)尿道括约肌功能好,无尿道肿瘤,患者意愿经尿道排尿,生活质量高尿失禁(夜间明显)、尿潴留需间歇导尿、尿道复发风险
可控性尿流改道(Indiana pouch等)特定患者腹壁造口但可控,无需集尿袋需间歇导尿,并发症多,现已少用

选择原则: – 老年、合并症多、预期寿命短:Bricker(简单可靠) – 年轻、一般状况好、尿道括约肌功能正常、无前列腺尿道侵犯:原位新膀胱(生活质量优先) – 肿瘤侵犯尿道前列腺部、括约肌功能障碍:禁忌原位新膀胱

3. 新辅助化疗(NAC)

项目内容
指征cT2-T4aN0M0,可耐受化疗
方案GC(吉西他滨+顺铂)或ddMVAC
周期3-4周期
证据5年生存率提高5-10%(10%→15%病理完全缓解)
时机术前完成,术后4-6周手术

术后辅助化疗:pT3-T4或pN+,未接受新辅助者


三、保留膀胱综合治疗

适应证(严格选择)

  • 强烈拒绝切除
  • 不适合大手术(合并症重)
  • 单发、<5cm、无CIS、无肾积水、肾功能良好

方案(三联治疗,TMT)

组成内容
最大化TURBT完全切除可见肿瘤
同步放化疗顺铂为基础化疗 + 放疗(40-65Gy)
巩固化疗根据反应

随访:每3-4月膀胱镜,复发者推荐挽救性膀胱切除


第三节 上尿路尿路上皮癌(UTUC)

一、诊断要点

项目内容
临床表现无痛性肉眼血尿(70%)、腰痛(30%,梗阻)、腹部包块(晚期)
影像学CTU金标准:肾盂/输尿管充盈缺损,“手握球”征(肾盂癌)
尿细胞学敏感性高于膀胱癌(高级别),但定位困难
输尿管镜活检明确诊断,但存在种植风险,需谨慎
分期同膀胱癌(Tis-T4),但T3定义为侵犯肾实质或输尿管周围脂肪

二、治疗决策

1. 根治性肾输尿管全长切除(RNU)

要点内容
范围肾+输尿管全长+膀胱袖状切除(输尿管口周围2cm)
方式开放/腹腔镜/机器人,整体切除避免肿瘤溢出
淋巴结清扫高级别或T2以上:清扫肾门及输尿管旁淋巴结
术后膀胱灌注单次丝裂霉素或表柔比星,降低膀胱复发(22%→10%)

2. 保肾手术(NSS)——严格选择

适应证低级别、单发、<2cm、无浸润证据(活检或影像学)
方式输尿管镜激光消融、输尿管部分切除、肾盂切开肿瘤切除
风险局部复发率高,需严密随访(每3-4月CTU+膀胱镜+输尿管镜)

三、UTUC与膀胱癌的关系

特点内容
异时性膀胱癌UTUC术后2年内膀胱复发率15-50%
随访术后每3-4月膀胱镜,持续2年,后延长
对侧UTUC发生率2-6%,终身随访

本章核心要点总结

病种关键决策点考试陷阱
NMIBC高危二次电切(T1/G3/CIS/无肌层)→ BCG灌注直接BCG或切除,跳过二次电切
BCG无反应根治性膀胱切除,或PD-1抑制剂(保留膀胱)反复BCG挑战
MIBC可切除新辅助化疗 + 根治切除 + 淋巴结清扫直接手术,遗漏新辅助
尿流改道Bricker(通用)vs 原位新膀胱(年轻、括约肌好、无尿道侵犯)尿道侵犯者行原位新膀胱(禁忌)
UTUC肾输尿管全长切除+膀胱袖状切除,术后膀胱灌注单纯肾切除(遗漏输尿管残端复发)

关键数字记忆卡

– 二次电切时机:首次TURBT后2-6周 

– BCG灌注:诱导6周,维持至3年 

– 原位新膀胱禁忌:尿道侵犯、括约肌功能障碍

– UTUC保肾:低级别、<2cm、单发、无浸润