第一节 终末期肾病(ESRD)的治疗选择
一、肾脏替代治疗方式比较
| 治疗方式 | 原理 | 优点 | 缺点 | 5年生存率 |
| 血液透析(HD) | 体外循环,弥散/对流清除毒素和水分 | 技术成熟,清除效率高,专业医护监督 | 需频繁往返医院,心血管负担,血管通路问题 | 50-60% |
| 腹膜透析(PD) | 腹膜为半透膜,弥散/对流清除 | 居家进行,保留残余肾功能,血流动力学稳定 | 腹膜炎风险,蛋白质丢失,腹膜功能衰退 | 50-60% |
| 肾移植 | 替代肾脏全部功能 | 最佳生活质量,最长生存期,无需透析 | 供体短缺,免疫抑制风险,手术风险 | 80-90% |
关键原则:肾移植是ESRD患者的最佳治疗选择,有条件者应优先评估移植。
二、透析方式选择决策
1. 腹膜透析优先情况
| 情况 | 理由 |
| 残余肾功能较好 | PD更好地保护残余肾功能 |
| 心血管功能不稳定 | PD血流动力学影响小 |
| 血管通路困难 | 糖尿病血管病变、肥胖 |
| 居住地远离透析中心 | 居家PD便利 |
| 儿童 | 生长发育考虑 |
| 预期移植等待时间短 | 作为桥梁 |
2. 血液透析优先情况
| 情况 | 理由 |
| 腹膜功能丧失 | 多次腹部手术、腹膜粘连 |
| 腹膜感染风险高 | 腹部造瘘、严重营养不良 |
| 高分解代谢状态 | 需要高效清除 |
| 腹膜透析失败 | 超滤衰竭、反复腹膜炎 |
第二节 血液透析通路
一、通路类型与选择(KDOQI指南)
1. 通路类型比较
| 类型 | 建立时间 | 使用寿命 | 并发症 | 首选顺序 |
| 自体动静脉内瘘(AVF) | 6-12周成熟 | 最长(5-10年) | 最少 | 首选(金标准) |
| 移植物内瘘(AVG) | 2-4周可用 | 中等(2-5年) | 感染、血栓 | 次选(AVF失败) |
| 中心静脉导管(CVC) | 即刻可用 | 短期(数周-数月) | 感染、血栓、狭窄 | 最后选择(桥梁或紧急) |
2. AVF建立原则
| 原则 | 内容 |
| 远端优先 | 腕部(桡动脉-头静脉)→肘部(肱动脉-头静脉/贵要静脉)→上臂高位 |
| 非优势侧优先 | 保留优势侧肢体功能 |
| 自体血管优先 | 避免移植物 |
| 提前规划 | CKD 4-5期(eGFR<30)即建立,避免紧急CVC |
3. 常见AVF术式
| 术式 | 位置 | 特点 |
| 桡动脉-头静脉内瘘(Brescia-Cimino) | 腕部鼻烟窝或前臂 | 最经典,成熟后血流量600-1200ml/min |
| 肱动脉-头静脉内瘘 | 肘窝 | 头静脉不足时,血流量大 |
| 肱动脉-贵要静脉转位内瘘 | 肘窝 | 贵要静脉深,需浅表化转位 |
| 尺动脉-贵要静脉内瘘 | 前臂尺侧 | 桡动脉失败时备选 |
二、通路并发症
1. 狭窄与血栓
| 表现 | 诊断 | 处理 |
| 血流量下降,静脉压升高,透析不充分 | 超声、造影 | 经皮球囊扩张(PTA),支架(复发时),手术重建 |
| 急性血栓形成 | 超声 | 溶栓(导管溶栓或药物),手术取栓,重建 |
2. 感染
| 类型 | 表现 | 处理 |
| 局部感染(蜂窝织炎) | 红肿热痛 | 抗生素,引流 |
| 导管相关血流感染 | 发热,血培养阳性 | 拔除导管,抗生素,必要时隧道感染外科清创 |
| 移植物感染 | 移植物周围红肿,脓性分泌物 | 移植物切除,抗生素 |
3. 窃血综合征与心衰
| 并发症 | 机制 | 处理 |
| 窃血综合征 | 远端肢体血流被”窃”入内瘘,缺血疼痛、坏死 | 远端桡动脉结扎(DRAL),流入道限流,重建 |
| 高输出量心衰 | 内瘘血流量过大(>1.5-2L/min) | 限流手术,结扎,改为PD |
第三节 腹膜透析通路
一、导管类型与置入
| 类型 | 特点 | 适应证 |
| Tenckhoff直管 | 经典,2个涤纶套 | 标准选择 |
| 卷曲管(coiled catheter) | 腹腔段卷曲,减少移位 | 移位高风险 |
| 鹅颈管(swan-neck catheter) | 皮下段弯曲,出口向下 | 减少感染,出口护理好 |
| 胸骨前预置管 | 肥胖、腹部手术史 | 替代入路 |
置入方式:开放手术(直视)、腹腔镜(直视+粘连松解)、经皮穿刺(床旁)。
二、腹膜透析相关并发症
1. 腹膜炎(考试重点!)
| 项目 | 内容 |
| 诊断标准 | 透出液浑浊 + 腹痛 + 透出液WBC>100/μl,中性粒细胞>50% |
| 最常见病原菌 | 凝固酶阴性葡萄球菌(接触污染)、金黄色葡萄球菌、链球菌、革兰阴性菌(肠源性) |
| 真菌性腹膜炎 | 少见但严重,常需拔管 |
| 经验治疗 | 腹腔内给药:头孢一代(覆盖G+)+ 氨基糖苷或头孢三代(覆盖G-) |
| 治疗反应评估 | 48-72小时,无效则调整抗生素,培养指导 |
| 拔管指证 | 难治性腹膜炎(5天无效)、真菌性腹膜炎、复发性腹膜炎、隧道感染 |
2. 导管功能障碍
| 问题 | 原因 | 处理 |
| 流出不畅 | 导管移位、网膜包裹、纤维蛋白堵塞 | 造影评估,腹腔镜复位/松解,肝素/尿激酶冲管 |
| 超滤衰竭 | 腹膜高转运、腹膜硬化 | 改为短留腹、APD,或转为HD |
| 疝 | 腹股沟疝、切口疝、脐疝 | 手术修补,暂停PD或改为低容量 |
第四节 肾移植
一、适应证与禁忌证
1. 适应证
| 情况 | 说明 |
| ESRD | eGFR<15ml/min/1.73m²,或<20ml/min伴严重尿毒症症状 |
| 预期生存期>1年 | 移植获益前提 |
| 无绝对禁忌证 | 见下文 |
2. 绝对禁忌证
| 禁忌证 | 理由 |
| 活动性感染 | 免疫抑制加重感染 |
| 未治疗的恶性肿瘤 | 免疫抑制促进肿瘤进展 |
| 严重心肺疾病 | 无法耐受手术 |
| 不可逆的多器官衰竭 | 单一肾移植无法挽救 |
| 活动性 substance abuse | 依从性差 |
| 严重精神疾患 | 无法理解并配合治疗 |
3. 相对禁忌证/需评估情况
| 情况 | 评估/处理 |
| 高龄(>70岁) | 综合评估,可考虑扩大标准供体 |
| 肥胖(BMI>35) | 减重后手术,或选择机器人辅助 |
| 既往恶性肿瘤 | 治愈后等待期(根据肿瘤类型2-5年) |
| 乙型肝炎/丙型肝炎 | 抗病毒治疗,可控后移植 |
| HIV | 病毒控制,CD4>200,可考虑 |
| 糖尿病 | 评估心血管,可考虑胰肾联合移植 |
二、供体类型
| 类型 | 特点 | 优缺点 |
| ** deceased donor(DD)** | 脑死亡或心脏死亡供体 | 等待时间长,但可择期手术 |
| ** living donor(LD)** | 亲属或无关供体 | 等待时间短,HLA匹配好,长期存活率更佳,供体风险 |
| 扩大标准供体(ECD) | >60岁或>50岁+2个心血管危险因素 | 用于老年或病情紧急受者,DGF风险高 |
| 心脏死亡供体(DCD) | 可控心脏死亡后快速获取 | 热缺血时间限制,DGF风险较高 |
三、免疫抑制方案(考试核心!)
1. 诱导治疗(围手术期)
| 药物 | 机制 | 适应证 |
| 巴利昔单抗(Basiliximab) | IL-2受体拮抗剂 | 标准诱导,低/中危排斥风险 |
| 兔抗胸腺细胞球蛋白(rATG) | 多克隆T细胞清除 | 高危(高敏、再移植、DCD/ECD供体)、延迟肾功能(DGF) |
| 阿仑单抗(Alemtuzumab) | 抗CD52,淋巴细胞清除 | 部分中心用于高危或 minimization方案 |
2. 维持治疗(三联方案)
| 药物类别 | 代表药物 | 机制 | 关键不良反应 |
| 钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI) | 他克莫司(Tacrolimus,FK506)、环孢素 | 抑制IL-2产生,T细胞活化 | 肾毒性(慢性)、神经毒性、糖尿病、高血压 |
| 抗代谢药 | 霉酚酸酯(MMF/MPA)、硫唑嘌呤 | 抑制嘌呤合成,淋巴细胞增殖 | 骨髓抑制、胃肠道反应、感染 |
| 糖皮质激素 | 泼尼松 | 广谱抗炎免疫抑制 | 骨质疏松、糖尿病、高血压、肥胖、白内障 |
| mTOR抑制剂 | 西罗莫司、依维莫司 | 抑制mTOR,细胞增殖 | 高脂血症、蛋白尿、延迟伤口愈合 |
标准方案:CNI(他克莫司)+ MMF + 泼尼松,或CNI minimization(撤除或减少激素)。
3. 排斥反应治疗
| 类型 | 表现 | 确诊 | 治疗 |
| 细胞性排斥(TCMR) | 肌酐升高,发热,尿量减少 | 活检:间质浸润,小管炎 | 甲泼尼龙冲击(500mg×3天),rATG(激素抵抗) |
| 抗体介导排斥(ABMR) | 肌酐升高,DSA阳性,移植肾肾病 | 活检:C4d阳性,微血管炎 | 血浆置换+IVIG+利妥昔单抗,或抗C5a(Eculizumab) |
| 混合性排斥 | 两者并存 | 活检 | 联合治疗 |
四、移植并发症
1. 外科并发症(早期)
| 并发症 | 表现 | 处理 |
| 出血 | 引流液多,血红蛋白下降,休克 | 手术探查 |
| 尿瘘 | 引流液肌酐高,切口漏尿 | 引流,支架,手术修补 |
| 淋巴囊肿 | 盆腔囊性肿物,压迫输尿管 | 穿刺引流,硬化剂,手术引流 |
| 输尿管狭窄 | 肾积水,肌酐升高 | 球囊扩张,支架,手术重建 |
| 肾动脉/静脉血栓 | 突发无尿,移植肾肿胀 | 紧急取栓,常需切除 |
| DGF(延迟肾功能恢复) | 术后需透析 | 支持治疗,ATN与排斥鉴别 |
2. 感染(免疫抑制状态下)
| 时间 | 常见感染 | 预防 |
| 0-1月(手术相关) | 伤口感染、肺炎、尿路感染、导管相关 | 围手术期抗生素 |
| 1-6月(机会性感染) | CMV、PCP、真菌、BK病毒 | 复方新诺防PCP,缬更昔洛韦防CMV(高危) |
| >6月(社区获得性) | 普通细菌、病毒,慢性病毒感染(乙肝、丙肝) | 疫苗接种,监测 |
CMV病:发热、白细胞减少、转氨酶升高、肺炎、结肠炎、视网膜炎,缬更昔洛韦治疗。
3. 肿瘤与代谢并发症(长期)
| 并发症 | 机制 | 处理 |
| PTLD(移植后淋巴增殖性疾病) | EBV相关,免疫抑制 | 减免疫抑制,利妥昔单抗,化疗 |
| 皮肤癌 | 紫外线+免疫抑制 | 防晒,定期皮肤科检查 |
| 心血管事件 | 高血压、糖尿病、高血脂 | 综合管理,他汀、ACEI |
| 新发糖尿病 | 他克莫司、激素、体重增加 | 降糖药,胰岛素,调整免疫抑制 |
| 慢性肾病(非移植肾) | CNI肾毒性、高血压 | CNI minimization,ARB/ACEI |
第五节 典型案例分析
案例13-1:透析通路选择
题干: 患者,男,55岁,CKD 5期,eGFR 12ml/min。糖尿病20年,双侧桡动脉钙化明显,头静脉纤细。预计等待肾移植2-3年。
第1问:最佳透析通路策略为 – A. 立即置入中心静脉导管开始HD – B. 尝试自体AVF(桡动脉-头静脉),即使血管条件差 – C. 建立肱动脉-贵要静脉移植物内瘘(AVG) – D. 腹膜透析导管置入 – E. 直接肾移植,不透析
解析: – 血管条件差,AVF成功率低,但AVG也不理想 – 等待2-3年,PD保护残余肾功能,作为桥梁合适 – 糖尿病非PD禁忌
答案:D(或C,若患者拒绝PD)
案例13-2:移植排斥反应处理
题干: 肾移植术后3月,肌酐从基线120μmol/L升至280μmol/L。尿量减少,无发热。他克莫司血药浓度8ng/ml(目标5-8)。超声示移植肾肿大,血流阻力指数升高。
第1问:最可能诊断为 – A. 他克莫司肾毒性 – B. 急性细胞性排斥反应 – C. 尿路梗阻 – D. 移植肾动脉狭窄 – E. 原发病复发
解析: – 浓度在治疗窗,急性升高,排斥更可能 – 确诊需活检
答案:B(最可能,需活检确认)
第2问:确诊排斥后,首选治疗为 – A. 增加他克莫司剂量 – B. 甲泼尼龙500mg静脉冲击×3天 – C. 立即血浆置换 – D. 移植肾切除 – E. 改为环孢素
解析: – 急性细胞性排斥标准治疗:激素冲击
答案:B
案例13-3:PTLD识别
题干: 肾移植术后2年,EBV血清学阴性受者,接受EBV阳性供体。现发热、咽痛、颈部淋巴结肿大2周。血EBV-DNA载量高。
第1问:最可能诊断为 – A. 普通上呼吸道感染 – B. CMV病 – C. 移植后淋巴增殖性疾病(PTLD) – D. 结核 – E. 急性排斥反应
解析: – EBV不匹配,高危,淋巴结肿大,典型PTLD表现
答案:C
第2问:关键处理措施为 – A. 增加免疫抑制剂量控制炎症 – B. 减少或撤除免疫抑制,利妥昔单抗 – C. 抗病毒治疗(更昔洛韦) – D. 淋巴结活检后化疗 – E. 移植肾切除
解析: – PTLD首要:减免疫抑制,多数早期病例可控制 – 利妥昔单抗用于B细胞型 – 活检明确病理
答案:B
本章核心要点总结
| 主题 | 关键决策点 | 考试陷阱 |
| 透析通路 | AVF金标准,提前6-12月建立,远端优先 | 紧急CVC作为长期通路(错误) |
| 腹膜炎 | 透出液浑浊+WBC>100,G-菌+G+覆盖,真菌/难治拔管 | 全身静脉用药为主(错误,腹腔内给药) |
| 移植适应证 | ESRD,无活动性感染/肿瘤,预期生存>1年 | 高龄绝对禁忌(相对,可评估) |
| 免疫抑制 | 他克莫司+MMF+激素标准,排斥:激素冲击,ABMR:血浆置换+IVIG | CNI肾毒性 vs 排斥鉴别不清(活检!) |
| 感染时间窗 | 0-1月手术相关,1-6月机会性(CMV/PCP),>6月社区 | CMV预防仅低危(错误,高危需预防) |
| PTLD | EBV相关,减免疫抑制是首要 | 增加免疫抑制(致命错误) |
关键数字记忆卡:
– AVF成熟时间:6-12周,血流量600-1200ml/min
– 腹膜炎诊断:WBC>100/μl,中性粒细胞>50%
– 他克莫司目标浓度:早期8-12ng/ml,维持期5-8ng/ml
– CMV预防:高危(D+/R-)6个月
– PTLD:EBV不匹配,减免疫抑制是首要
